Nel 1419 l’Arte della Seta affida l’incarico di realizzare l’Ospedale a Filippo Brunelleschi, genio instancabile e poliedrico, noto per le sue grandi capacità inventive e progettuali. Ideatore della prospettiva lineare, Brunelleschi è l’autore di architetture innovative come la cupola di Santa Maria del Fiore, che hanno reso Firenze la culla del Rinascimento.

Brunelleschi si ispira all’arte classica per sviluppare un nuovo linguaggio che prende forma per la prima volta nell’edificio dell’Ospedale: colonne, capitelli, archi e volte compongono una struttura razionale e ariosa con l’utilizzo della pietra serena e dell’intonaco, anticipando quel recupero degli elementi dell’architettura classica che diverrà distintivo dell’architettura del rinascimento fiorentino.

L’innovazione è rappresentata anche dall’ideazione di un edificio creato appositamente per l’accoglienza dei bambini:

“Brunelleschi ha creato uno spazio nel quale ha intrecciato la sua nostalgia al fascino naturale dell’infanzia e l’infanzia è resa mediante quello che è il suo linguaggio più autentico e più misterioso: il gioco. L’idea del gioco è portata fino ai limiti dell’evanescenza laddove tocca le regioni del mito. Si deve notare che Brunelleschi andava costruendo un edificio per un’infanzia sofferente: ma questa dimensione è totalmente dimenticata